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個人認這篇應該全民去看看,就會了解這次背後真的很扯,還有個醫界之恥
的大便整天在臉書昧著良心貼誤導民眾訊息
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2021 年 3 月 10 日
文/陳建煒(台大醫學院教授、台大醫院臨床試驗中心主任)

本文章轉載自《Ettoday新聞雲-雲論》網站,獲作者及網站同意轉載,原文章超連結:http
s://forum.ettoday.net/news/1933514。

新冠肺炎的狀況在國際間瞬息萬變,3月3日我國向AstraZeneca公司直接購買的疫苗已有部
分運抵台灣;隨著疫苗在國內即將開始施打,我國政府現行對疫苗的態度是「外購」及「國
產」併行,宣稱訂購量已有數千萬劑,然而這其中有的是「先進國家已核准緊急使用的疫苗
」,有的卻是「還在研發中、臨床數據有限、尚未核準」的國產疫苗。
從嚴謹的科學角度而言,把兩者放在一起並提是不適當的;這或許不是發言者的原意,蔡總
統2月18日在臉書向國人說明疫苗外購及研發進度的圖表中亦清楚地將兩者加以區隔(1);
但有些媒體報導中,以加總的方式來描述卻可能給人錯誤的印象(2)。
針對國產疫苗,兩位醫界的前輩曾在近期撰文評論(3)(4),筆者亦將以臨床試驗專業之
教育者的身分,就國產疫苗的臨床評估進行深入分析。
現今在台灣談「國產疫苗」,已摻入許多非科學的考量,從國家安全、生技政策、民族自尊
,到不能在枱面上說、可大撈一筆的股價波動,都可能是一些人討論這議題的動機,也因此
出現了一些似是而非的言論。
此文絕非要「唱衰」國產疫苗,許多人(包括沒有利益衝突的筆者、正派經營的廠商、研究
團隊、正當的投資人、熱心為台灣打氣者……)都希望國產的疫苗有效,然而生技研究並非
靠「願望」就能成功,還是要遵循科學及法規的準則進行研發和驗證;本文將就事論事,從
實證立場加以説明。

疫苗效力評估,並不簡單

雖然鄧小平不是醫生,但他的名言「不管黑貓白貓,捉到老鼠就是好貓」用作醫療產品(包
括疫苗)的核准原則卻很適當,以下就此分兩點說明:
第一、對一般人而言,「是否捉到老鼠」很容易判斷,但判斷「一個疫苗是否有效」,卻不
是那麼簡單。
以治療實體癌症病患為例:一個可供參考的療效指標是「腫瘤縮小」,另一個療效指標是「
病人可以活比較久」;筆者若患有實體癌症(如肺癌),醫師告知有兩種藥,A可讓腫瘤縮
小,但還不知道能否延長壽命、B則已有臨床試驗發現可延長壽命,那麼我會選 A 還是 B?
哪個指標比較重要?
施打疫苗後,人體的免疫系統會產生中和抗體及許多的細胞反應來對抗病毒,在這些對抗病
毒的武器中,中和抗體比細胞反應容易測量,故被視為一個替代的療效指標(surrogate en
d point),然而「施打疫苗、有產生中和抗體」就等於「捉到老鼠」了嗎?應該不是!更重
要的是能預防有臨床症狀的新冠肺炎,特別是重症(要住加護病房、用呼吸器、葉克膜或死
亡);因此先進國家如英國、美國及歐盟的藥政管理單位核准疫苗緊急授權使用(EUA)的
條件,並不是中和抗體的產生,而是必須看到疫苗能有效地預防有臨床症狀的新冠肺炎。
第二、「黑貓、白貓、黃貓、花貓 …」的概念,如果用在疫苗及藥品,就是不同的平台及
作用機轉,如mRNA、蛋白質、病毒載具、滅活疫苗等,雖然這些生物機轉在學理很重要,但
卻不應是核准疫苗時主要的考量標準。
醫學文獻及醫療產品發展過程中「理論上有效、初期人體試驗有效,但大規模臨床試驗發現
是無效或有害」的案例太多了,再具有吸引力的理論,還是需要大規模臨床試驗加以驗證,
這才是近代實證醫學的精神。

球員、教練、裁判

「這疫苗的學理基礎紮實,又在兩、三千人中產生中和抗體,足夠做為核准EUA的證據嗎?
」這應由藥政管理單位,如我國食品藥物管理署(本文以下簡稱為食藥署)來決定。
醫療產品會直接影響民眾健康,又具有龐大的商機,要怎樣評估、根據怎樣的科學標準,要
有一個有公權力的單位訂出相關的技術準則,有如球賽中公正的裁判,而廠商則如球員,在
清楚可行的技術準則下進行藥品及疫苗研發,過去數十年國際間醫療產品的研發都是遵循這
樣的模式。

美國官員力抗白宮壓力,堅持「臨床效果」評估

我國藥政管理系統師承美國FDA,我們就來看看美國這次對新冠肺炎疫苗的做法。
前述「這疫苗的學理基礎紮實,又在兩、三千人中產生中和抗體」的問題,在2020上半年確
曾被討論,當時的美國有很大的經濟及政治壓力(時任總統要競選連任,如果疫苗很快上市
、可安定民心,不管有沒有效,都是可炫耀的政績),但美國醫學界秉持實證醫學的態度,
大力反對,認為臨床效果(即預防重症)才是有說服力的證據。
美國FDA 畢竟是有深厚的實證醫學文化,有眾多的技術官員,他們力抗來自白宮的壓力,在
2020年6月底公告了技術準則,要求疫苗試驗對臨床效果進行評估,而非只看中和抗體的效
價,廠商也都認同,並依該準則設計了相應的臨床試驗,各試驗為精確評估臨床效果而收案
數萬人,並努力在數月間將試驗完成,這其中涉及的眾多眉角,都已曾在專業論文中討論。
(5)

美國「超光速行動」,教練+球員尊重裁判

美國是自由市場,在生醫領域政府鮮少主動輔導個別廠商,但在新冠肺炎的龐大壓力下,政
府的研究單位都下場扮演教練和廠商合作,出錢出力以加速研發,相關政策稱之為「超光速
行動」(Operation Warp Speed)。
為了賽事順利進行,裁判、教練、及球員之間無可避免需密集溝通,但教練及球員會尊重裁
判,裁判則按照已公告的技術準則去進行疫苗數據的評估,最後FDA都會召開一個專家委員
會,邀請沒有利益衝突的專家來討論,全程公開轉播,可以説是裁判又請額外的獨立裁判來
協助,以昭公信;參與的各方嚴守分際是最重要的態度,因為若美國FDA在此疫情動盪時期
失去了公信力,真的是會動搖國本。

台灣技術準則如何定義「有效性」?

在台灣,媒體報導食藥署在2020年10月底制定核准疫苗 EUA 的技術準則:「只要是藥廠的
第二期臨床試驗收案人數達3千人,而且追蹤確認安全性以及有效性,就可以先量產100萬劑
,優先給高風險族群施打。」(6)
然而,該技術準則並未對外公告「有效性」是指「對重症的預防」(如歐美英的要求)?還
是「中和抗體的效價」(替代性的指標)?考量台灣根本沒有社區感染的現況,打疫苗的沒
有重症、不打疫苗的也沒有重症,在本土進行的試驗自然無法評估重症預防的效果,所以合
理的推測當時是以中和抗體為有效性指標,在當時無任何疫苗被證實能預防重症、各國人心
惶惶的時空背景下,筆者對此準則雖抱持懷疑、但仍予以尊重。
然而四個月後,在我國未曾公告技術準則內容有所更新之情況下,從去年十月底「先量產一
百萬劑」的說法,在沒有任何更具說服力的數據支持下,近日有些媒體已報導,2021年中將
有數百萬,甚至千萬劑以上的國產疫苗可供施打(7)。

技術準則隨疫情演變

在此要多談一個技術問題。
話說回來,利用替代的療效指標,作為藥品的核准基礎是有先例可援的。例如降血壓藥,可
降低血壓即可核准,不需事先證實可以預防中風及心肌梗塞,因為血壓及中風和心肌梗塞的
關係是有多年的實證研究結果來支持,藥政管理單位可接受這替代指標;在疫苗研發領域,
也曾探討此議題(8),但尚未有定論,何況醫學界對抗新冠肺炎,僅有一年多的經驗,實
證數據有限。
這一年多以來,雖已有超過數十萬人的臨床試驗資料,但其血清中的中和抗體及細胞反應數
據,應該還在分析中,若有一天這些數據都公告了,經過集中分析後,或許可以客觀地評估
中和抗體、免疫細胞反應等在預防重症中所扮演的角色;技術準則也會隨疫情發展而演變,
美國 FDA 於 2021年2月22日公告的技術準則正是如此而來。
隨著變種病毒的出現,各疫苗公司已在發展下一代的疫苗(例如 Moderna 的 mRNA-1273.35
1),因為同一平台的第一代疫苗已透過臨床試驗證實能有效預防重症,故美國 FDA 對同一
平台之下一代疫苗,只要求能對變種的病毒產生足夠的中和抗體即可。該技術準則和我國對
國產第一代疫苗「可能」只要求有中和抗體數據即核發 EUA 是不同的。
另外,由於各疫苗廠用來定量中和抗體的方法是不同的,要比較不同試驗的中和抗體數據亦
非易事。在前述美國 FDA 所公告的技術準則中即明確指出「尚無數據可確認中和抗體的效
價要多高,才能預防有臨床症狀的新冠肺炎。」(9)
「做完二期試驗,6月或7月可打疫苗」之說法,或許來自專業素養不足的媒體報導,因其遺
漏了重要步驟,正確的流程應該是「先有合理、清楚可行、可受公評的技術準則,再設計並
執行臨床試驗,做完試驗後讓證據説話。」
現在試驗開始進行,教練和球員都應遵守規則,雖然有些媒體會很有興趣,但疫苗廠及試驗
主持人都不應在此階段,即宣稱自家的疫苗有多好,而應該讓食藥署及醫藥品查驗中心的技
術同仁進行獨立的專業判斷。

要面子、還是裏子?炒短線?還是放眼長線?

如果把疫情發生至今之歷程視為學期前段,台灣的期中考成績是全球前幾名毋庸置疑、可喜
可賀,不過下一次考試的考卷可不同了。筆者認為,只要我們捉住防疫重點,仍可成功地保
障國民生命安全,若不急於開放國門,在現今堅壁清野的入境管制措施下,先讓第一線醫護
人員施打疫苗,低風險者慢一點施打,影響不大。
韓國已於2月26日開始施打疫苗,並有雄心在九月底達成70%的接種率(10),我們的進度暫
時落後好像面子掛不住,但我國外購的疫苗終將在未來數月間陸續抵台,加上我國優異的疫
苗接種系統,只要繼續落實現行的防疫措施,國民生命安全仍將受充分的保障。

國產疫苗不必匆促上路

隨著富有國家疫苗接種的普及、疫苗公司產能的提升,疫苗取得會慢慢轉為買方市場。
Moderna公司2月25日公告2020年的財務報告及2021 年的預測,今年的生產量至少可達七億
劑,並朝十億劑的目標努力。
美國 FDA 2月27日核准了Johnson& Johnson公司(簡稱J&J)的疫苗,拜登總統隨即動用「
國防生產法案」(Defense Production Act)所賦予其之權力,促成另一家疫苗大廠和J&J
共同大量生產疫苗,並將全美國成年人完成接種的目標達成日期提前至2021年5月。
歐洲的全面接種雖然會晚一點完成,但可預見今年下半年的疫苗市場會很不一樣,我們應密
切注意 COVAX 及其他疫苗的發展 (如Novavax及CureVac的疫苗),但不必急於在此時放寬
技術標準,讓國產疫苗匆匆上路。

國產疫苗進軍國際,需進行第三期試驗

筆者在業務上和國內幾家疫苗公司都有互動,這些公司都知道生技產業本就有潛在的財務風
險,也有相當的技術及生產能力。然而,我國政府能夠做到的、出錢出力畢竟有其限度,去
年時代雜誌(Time)統計了美國政府對各疫苗廠的投資及預先採購,截至2020年12月中,總
金額是124億美元(11)。
大規模臨床試驗需要龐大的資金及技術,我們政府對各國產疫苗公司數億台幣的財務補助,
相比而言是不足的。國內兩支疫苗的第二期臨床試驗已開始收案,各醫學中心的主持人都是
國內醫界精英,如能在台灣完成優質試驗,不管結果如何,都是正面的經驗,我們應全心支
持這些試驗。長遠來看,我們的疫苗若欲進到國際市場,仍然須到國外進行第三期試驗、證
明能預防重症。

遵循國際技術準則,國產疫苗才有競爭力

「為了國家安全,我們要發展疫苗產業」已是老掉牙的議題了,從 2003 年的SARS、2009年
的 H1N1流感,直到現在,不曉得多少政府長官及學者專家都講過了,平時不燒香、臨時抱
佛腳是沒有用的。在現今疫情之下,有效防疫並讓整體經濟能隨國際經濟復甦而活絡發展是
當務之急,如能「順便」發展疫苗產能也很好,但兩者畢竟不同,輕重緩急宜有先後順序。
2020年10月時因全球疫情告急、國際疫苗研發尚未見實效、風聲鶴唳之際,可考慮放寬標準
使國內廠商得以加速量產百萬劑疫苗以解燃眉之急,然而在國際間陸續出現具療效實證之疫
苗後,相關技術準則應跟隨國際標準而演變;要厚植生技產業,不能只看短期,還是要遵循
國際的技術準則,我們的產品才會有國際競爭力,這才是正途,揠苗助長對有意長期發展的
公司未必是好事。
總結而言,從2020年1月至今,台灣民眾有幸活在一個和其他許多國家疫情發展迥異的平行
世界,筆者非常珍惜;隨著新冠肺炎疫苗在國際間的普及,或許在今年北半球的夏天就可看
到疫情的舒緩;然而隨著變種病毒的出現,疫苗的研發,包括不同技術平台的第一代疫苗及
同一平台下的第二代疫苗,都會繼續進行。期望我國藥政管理單位能採用最即時的技術準則
,用同一標準、客觀地評估國內外疫苗,以保障國人健康。

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zaa0210: 對岸情何以堪 orz05/31 07:24
taipoo: 中央政府哪群白癡,就只想著官商勾結、炒股賺錢,利慾薰心05/31 07:26
mxr: 樓下國產綠畜05/31 07:27
gn1384181: 官商勾結就沒救了,中共的體制有個優勢,國內前十大的05/31 07:27
bybe: 果然是台大醫科 有憑有據 05/31 07:28
gn1384181: 資本財團也綁架不了政府 05/31 07:28
gn1384181: 公權力是凌駕在資本之上 05/31 07:29
swatsh: 覺青:字太多,你一定是中共同路人 05/31 07:29
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Sinreigensou: 政府三千人試驗就要生產百萬根本草菅人命 05/31 07:48
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set852064: 推 05/31 07:54
sazabik: 一篇客觀的文章被某些樓這種網路政治蟑螂抹到被當鬥爭文05/31 07:55
sazabik: 章使用,真會05/31 07:55
iloveivy0712: 3月10日的文章欸 真是先知 完全知道政府在想甚麼 05/31 08:12
ckbaboon: 這篇真的是醫界良心 推推!05/31 08:12
coober: 那國際標準如何???05/31 08:12
Sinreigensou: 樓上國際標準新聞都有05/31 08:18
Sinreigensou: 只有中國跟俄羅斯疫苗是二期直接用05/31 08:19
dakkk: 這篇專業 05/31 08:45
gm3252: 看版上那些跳針綠粉沒一個能反駁這篇 05/31 08:53
abusgun: 這篇就跟昨天潘建志講的一樣阿,綠粉就只能把文中美國那 05/31 08:58
abusgun: 個曲速計畫講成是三期沒做完=二期就開打=國產疫苗 05/31 08:58
abusgun: 然後派一堆連醫科都不是的去罵醫生有沒有看paper 05/31 08:59
arabeske: 3/10, 真是先知,當時無風無雨,這大佬會寫此文肯定知 05/31 09:04
arabeske: 道更多...... 05/31 09:04
nitendo44: 感謝分享,但美國疫苗延期的結果,也造成疫情的進一步 05/31 09:15
nitendo44: 擴大,有得有失05/31 09:15
newsyho: 覺得還是得跟民眾說真話,因為我認為決策者出事一定不會 05/31 09:19
newsyho: 負責,歡迎轉載 05/31 09:19
sc6003pc: 推 05/31 10:57
ramun: 引用鄧小平的話 果然是中共同路人 05/31 11:03
※ 編輯: newsyho (223.136.146.116 臺灣), 05/31/2021 12:10:18
TameFoxx: . 05/31 12:37


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